AUTOIMMUNITY AND ANEMIC SYNDROME IN PATIENTS WITH DIFFUZ TOXIC GOITER

 

Farida Saidova

doctor of Medical Sciences, professor, chief of  department of endocrine surgery of Scientific Center of Surgery named M.A.Topchubashov,

Azerbaycan, Baku

Rasim Huseynov

PhD, Senior Scientist department of endocrine surgery of Scientific Center of Surgery named M.A.Topchubashov,

Azerbaycan, Baku

Leyli Ahmedova

  PhD, Senior Scientist of Central Scientific Research Laboratory, Azerbaijan State Advanced Traininq Institute for Doctors named after A.Aliyev,

Azerbaycan, Baku

Nizami Muradov

PhD, Senior Researcher of  department of anaesthesiology and reanimatology of Scientific Center of Surgery named M.A.Topchubashov,

Azerbaycan, Baku

Jale Aslanova

junior Researcher department of endocrine surgery of Scientific Center of Surgery named M.A.Topchubashov

Azerbaycan, Baku

 

АННОТАЦИЯ

Обследован 41 больной с ДТЗ, среди них мужчин-16, женщин-25. При оценке гематологических показателей выделены две группы больных: 1-ая группа – ДТЗ с анемией (n=26) и  2-ая группа – ДТЗ без анемии (n=15). Соответственно изменениям гемограмм у 34,6% больных ДТЗ верифицирована  нормоцитарно - нормохромная анемия, имеющая морфологические параметры анемии хронического заболевания. В большем проценте случаев (61,5%) отмечалась микроцитарно - гипохромная анемия, что характерно для прогрессирования заболевания. При сопоставлении показателей ЦИК и коэффициента аутоиммунизации (КА) у больных ДТЗ с анемией и без анемии, оказалось, что более выраженные аутоиммунные нарушения наблюдаются у первой группы пациентов (ρ<0,05).

ABSTRACT

41 patients with Graves disease were examined, among them 16 men, 25 women. When assessing hematological parameters, two groups of patients were identified: the first group - Graves disease with anemia (n=26) and the second group - Graves disease without anemia (n=15). Corresponding to changes in hemograms in 34,6% of patients with Graves disease, normocytic-normochromic anemia was verified, which has the morphological parameters of anemia of chronic disease. In a large percentage of cases (61,4%) microcytic-hypochromic anemia was observed, which is typical for the progression of the disease. When comparing the circulating immune complex (CIC) indices and the autoimmunization coefficient (CA) in patients with  Graves disease with anemia and without anemia, it turnet out that more pronounced autoimmune disorders were observed in the first group of patients (p˂0,05).

 

Ключевые слова: диффузный токсический зоб, аутоиммунные изменения, анемия.

Keywords: Graves disease, autoimmune disorders, anemia.

 

Как известно, диффузный токсический зоба (ДТЗ) признан аутоиммунным заболеванием [18]. Иммунный ответ проявляется развитием клеточных и гуморальных реакций, включающих различные клеточные элементы с обязательным участием антител. При ДТЗ определяется повышение содержание антител к рецептору ТТГ, тиреоидной пероксидазе, тиреоглобулину, микросомальному антигену [11]. Одной из важнейших функций антител является связывание антигена и образование циркулирующих иммунных компонентов (ЦИК), которое должно завершиться нейтрализацией или элиминацией антигена. ЦИК является интегральным показателем гуморального иммунитета при аутоиммунных процессах.

Сочетание анемии и заболеваний щитовидной железы является важной клинической проблемой. Несмотря на то, что анемия и дисфункция щитовидной железы часто возникают одновременно, причинно-следственная связь между расстройствами остается неоднозначной. Гормоны щитовидной железы стимулируют пролиферацию предшественников эритроцитов как непосредственно, так и путем повышения выработки эритропоэтина, тогда как железодефицитная анемия отрицательно влияет на состояние гормонов щитовидной железы. Таким образом, при дисфункции щитовидной железы могут развиваться различные формы анемии [15, 17]. Имеются отдельные работы, в которых представлены лабораторные параметры анемического синдрома у больных ДТЗ: при гипертиреозе анемия чаще является нормоцитарной и нормохромной (нормальный уровень MCV и MCH)[1, 5, 11, 17]. По данным других авторов для тиреотоксикоза характерен микроцитоз [16].

В последние годы внимание исследователей привлекают вторичные анемии, сопровождающие различные заболевания [4, 9]. Для их обозначения обычно употребляют термин «анемии хронических заболеваний» (АХЗ) [3]. Выделяют две теории возникновения анемии хронического заболевания. Первая теория состоит в том, что анемия развивается в связи с отсутствием возможности адекватного ответа на эритропоэтин. Согласно второй - воспаление вызывает изменение в рециркуляции железа «reticuloendothelial блок» [7]. Мы не встретили исследований, посвященных изучению роли аутоиммунных реакций при развитии анемии у больных ДТЗ.

Цель исследования – выявить анемический синдром у больных ДТЗ и определить его взаимосвязь с выраженностью аутоиммунных реакций.

Материал и методы

Обследован 41 больной с ДТЗ, среди них мужчин-16, женщин-25. При оценке гематологических показателей выделены две группы больных: 1-ая группа – ДТЗ с анемией (n=26) и 2-ая группа – ДТЗ без анемии (n=15). Группы больных были сопоставлены по полу и по возрасту: в 1-ой группе возраст в среднем составил 41,1±2,9 год, мужчин было 4, женщин - 22, во 2-ой группе 46,6±3,7 года, мужчин-12, женщин 3.

В клиническом анализе крови определяли гемоглобин, эритроцитарные индексы MCV, MCH, MCHC. Диагноз анемии устанавливали при уровне гемоглобина 120г/л и менее (ВОЗ, 2001). В соответствии с имеющимися рекомендациями (4) легкую степень анемии диагностировали при уровне Hb более 90г/л (но менее 120г/л), среднюю при уровне Hb в пределах 70-90г/л, тяжелую при уровне Hb менее 70г/л. Микроцитарной анемию считали при MCV менее 80 фл., норморцитарной при MCV в пределах 80-95фл., макроцитарной при MCV более 95 фл. Нормохромной анемию считали при МСН 27-31 пг, гипохромной МСН менее 27 пг и гиперхромной – при МСН более 31 пг.

Содержание ЦИК в сыворотке крови больных ДТЗ проводили по методу Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферову [2]. Большое диагностическое значение имеет коэффициент аутоиммунизации (КА), предложенный Рудык Б.И. и Барановским П.В., который определяют по следующей формуле.

 

КА= 

 

При КА равном 1,5-4,0, считают доказанным участие иммунопатологических реакций в развитии заболевания [8].

Математический анализ полученных результатов проводили с использованием пакета программ Excel, 2010. Были использованы структурные характеристики (средняя, ошибка средней), а для оценки различий между выборками применяли непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. Статистически значимым считали различия при значениях ρ<0,05 [10].

Результаты исследования

Показатели гемограммы у больных ДТЗ с анемией и без анемии представлены в таблице №1. По сравнению с контролем у больных ДТЗ с анемией концентрация гемоглобина в крови составила 103,9±2,6г/л, а в группе ДТЗ без анемии cоответствовала референсным значениям (120-140г/л) и показателю нормы. Показатель гематокрита при ДТЗ с анемией составил в среднем 30,8±0,8% и был ниже в 1,3 раза ниже значений здоровых лиц (ρ<0,05). Показатель НСТ у больных ДТЗ без анемии соответствовал значениям нормы.

Таблица 1.

Показатели гемограммы и коэффициента аутоиммунизации у больных диффузным токсическим зобом (M±m)

Параметры

ДТЗ практически здоровые (n=15)

ДТЗ с анемией (n=26)

ДТЗ без анемии

 (n 15)

HGB, г/л

Концентрация гемоглобина

133,2±1,8

103,9±2,6

133,3±3,1

RBC x 1012

Количество эритроцитов

4,3± 0,07

4,3±0,1

4,88±0,1*

НСТ, %

Гематокрит

39,8±0,5

30,8±0,8*

39,4±0,9^

ЦП

Цветной показатель

0,92±0,006

0,74±0,02*

0,82±0,02*^

MCV, фл

Средний объем эритроцитов

91,9 ±0,6

72,3±2,1*

81,7±2,3*^

MCH, пг

Среднее содержание Hb в эритроцитах

30,8±0,2

24,3±0,7*

27,7±0,8*^

MCHC, г/дл

Среднее содержание Hb в эритроцитах

33,4±0,04

33,6±0,06

33,7±0,1

ЦИК, усл.ед.

Циркулирующие иммунные компоненты

60±5,0

97,1±5,8*

77,0±1,8*^

КА

Коэффициент аутоиммунизации

 -

1,6±0,09

1,28±0,03^

* - статистическая достоверность различий относительно данных у практически здоровых

^ - статистическая достоверность различий между группами больных

 

В группе ДТЗ с анемией среднее число эритроцитов составило 4,3±0,1·1012/л, что соответствует значениям нормы, но у 12 больных (46,1%) был выше значения нормы. Известно, что гипертиреоз часто сопровождается эритроцитозом [6, 11]. Механизм влияния тиреоидных гормонов на эритропоэз до конца не ясен. Гормоны щитовидной железы стимулируют эритропоэз, оказывая действия как прямо, так и опосредовано [12,13]. В исследованиях in vitro показана прямая стимуляция гормонами щитовидной железы образования предшественников эритроцитов и синтеза глобиновых цепей гемоглобина в этих клетках [14].

Средний объем эритроцита (MCV) у больных ДТЗ с анемией составил 72,3±2,1 фл., что было ниже в 1,3 раза показателя здоровых лиц. MCV у пациентов с ДТЗ без анемии статистически значимо ниже аналогичного показателя здоровых лиц (р< 0,05), но выше, чем у больных ДТЗ с анемией.

Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) у больных ДТЗ с анемией составило в среднем 24,3±0,7пг, что было в 1,3 раза ниже значения в контроле (ρ<0,05). МСН в группе больных ДТЗ без анемии был статистически достоверно снижен относительно контроля и статистически достоверно повышен в сравнении с группой больных ДТЗ с анемией. Другой морфологический показатель эритроцитов МСНС изменялся статистически незначимо в группах больных.

У больных ДТЗ с анемией у 16 (61,5%) наблюдалась гипохромная анемия (МСН<27пг), у 16(61,5%) микроцитарная анемия (MCV<80фл). В группе больных ДТЗ с анемией у 16(61,5%) отмечалась микроцитарно - гипохромная анемия (MCV<80фл., МСН<27пг) и в 9(34,6%) случаях нормоцитарно- нормохромная анемия (MCV>80фл., МСН>27пг). У 1 больного отмечена гиперхромия эритроцитов (МСН равен 32,3 пг). У больных ДТЗ без анемии отмечалась гипохромия эритроцитов в 33,3% случаев и микроцитоз эритроцитов в 40% случаев.

Как правило, анемии хронических заболеваний являются нормоцитарными и нормохромными анемиями, но при прогрессировании заболевания могут трансформироваться в микроцитарную и гипохромную анемию. В нашем исследовании среди больных ДТЗ у большей их части (61,5%) выявлена микроцитарно- гипохромная анемия, что возможно связано с функциональным перераспределительным дефицитом железа и трансформированием ее из нормоцитарно- нормохромной.

Результаты исследований ЦИК показали, что их уровень был повышен относительно данных у здоровых. Уровень ЦИК у больных ДТЗ с анемией составил 97,1±5,8 усл. ед., что было в 1,6 раз (р<0,05) выше контроля и в 1,3 раза(р<0,05) выше, чем у больных ДТЗ без анемии. Вычисленный КА также был выше у больных ДТЗ с анемией (1,6±0,09). При сопоставлении показателей ЦИК и КА у больных ДТЗ с анемией и без анемии, оказалось, что высокие показатели ЦИК и КА достоверно отличались между группами больных (ρ<0,05).

Таким образом, в нашем исследовании у 34,6 % больных ДТЗ верифицирована нормоцитарно - нормохромная анемия, имеющая морфологические параметры анемии хронического заболевания. В большем проценте случаев (61,5%) отмечалась микроцитарно - гипохромная анемия, что характерно для прогрессирования заболевания. Полученные повышенные уровни ЦИК и КА у больных ДТЗ с анемией свидетельствуют о наличии у них более выраженных аутоиммунных нарушений.

 

Список литературы:

  1. Злобин А.И. Профилактика интраоперационных осложнений при хирургическом лечении ДТЗ: Автореф. дисс. … канд.мед.наук. –М, 2010. – 22с.
  2. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: 3-е изд. Т.2. – М.: «ГЭОТАР – Медиа», 2013. - 792с.
  3. Лукина Л.А. Гемореологические нарушения у больных с анемией хронических заболеваний // Гематология и трансфузиология. - 2005. -№6.- С.17-19
  4. Новик А.А., Богданов А.Н. Анемии (от А до Я) Руководство для врачей. - Спб: «Нева», 2004.- 315 с.
  5. Нуров З.М. Профилактика ранних послеоперационных осложнений у больных ДТЗ: Автореф. дисс. … канд.мед.наук. – Душанбе, 2012. -23с.
  6. Петунина Н.А. Дисфункция щитовидной железы и система кроветворения //Клиническая и экспериментальная тиреодология.-2011.- Т.7.- №4.- С. 27-31
  7. Радченко В.Г. Основы клинической гематологии.- М.: «Диалект», 2003. - 304 с.
  8. Рудык Б.И., Барановский П.В. Сравнительная оценка изучения содержания иммунных комплексов при инфаркте миокарда, бронхиальной астме и ревматоидном артрите // Тер.арх. – 1984. - №10.- С.17-19
  9. Сизиков А.Э. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией: Автореф. дисс. … канд. мед. наук.- Новосибирск, 2006. – 28 с.
  10. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. - М.: «ГЭОТАР- Медиа», 2012. - 384с.
  11. Фархутдинова Л.М. Диффузный токсический зоб в терапевтической практике. Учебное пособие.- Уфа: Издательство ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, 2015. - 92с.
  12. Braverman L.E., Utiger R.D. The Thyroid: a Fundamental and clinical text. 9 th ed Philadelphia: Lippicott & Wilkins 2005. 595-598, 803-806.
  13. Fein H.G., Rivlin R.S. Anemia in thyroid diseases // Med. Clin. North.Am. 1975. Vol. 59. N 5. Р. 1133-1145
  14. Golde D.W., Bersch N., Chopra I.J., Cline M.J. Thyroid hormones stimulate erythropoieses in vitro // Br.J. Haematol. 1977. Vol.37. N 2. Р. 173-177.
  15. Kalergis A.M., Ravetch J.V. Inducing tumor immunity through selective involvement ob activating Fcv- receptors on dendritic cells // J. Exp. Med. – 2002. Vol. 19. P. 1653-1659
  16. Omar S., Hadj Taeib S., Kanoun F, et al Erythrocyte abnormalities are frequently associated with thyroid dysbuction // Tunis. Med. 2010. Vol. 88. N 11. Р. 783-788
  17. Szczepanek-Parulska E, Hernik A, Ruchała M. Anemia in thyroid diseases // Pol Arch Intern Med. 2017. Vol. 127. N 5. Р. 352-360 .
  18. Volpe R. Autoimmunity causing thyroid dysfunction // Endocr. and Metab. Clin. Of North Am 1991.Vol.20. N 3, P. 565-587