Телефон: +7 (383)-235-94-57

МИРОВОЙ ОПЫТ ДОПУСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЭКСПЕРТНЫМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ К ОБРАЩЕНИЮ НА РЫНКЕ

Опубликовано в журнале: Медицина и фармацевтика №5(6)

Автор(ы): Шоранова Айгуль Едигеевна

Рубрика журнала: Фармакология, клиническая фармакология

Статус статьи: Опубликована 28 июня

DOI статьи: 10.32743/2658-4093.2019.5.6.126

Библиографическое описание

Шоранова А.Е. МИРОВОЙ ОПЫТ ДОПУСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЭКСПЕРТНЫМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ К ОБРАЩЕНИЮ НА РЫНКЕ // Медицина и фармацевтика: эл.научный журнал. –2019 – №5(6). URL: https://journalmed.org/archive/6/126 (дата обращения: 21.08.2019)

Шоранова Айгуль Едигеевна

докторант DBA, АО «Университет Нархоз»

Казахстан, г. Алматы

 

WORLD EXPERIENCE OF ADMISSION OF MEDICINES BY EXPERT ORGANIZATIONS TO TREATMENT IN THE MARKET

 

Aigul Shoranova

doctoral student of DBA Narxoz University

Kazakhstan, Almaty

 

АННОТАЦИЯ

Обращение лекарственных средств в любом государстве подвержено соответствующему регулированию со стороны уполномоченных государственных органов. Регулирование обращения лекарственных средств должно обеспечивать доступ населения к безопасным, эффективным и качественным препаратам. Кроме того, регулятивная работа экспертных организаций включает работу по допуску лекарственных средств, означающую процедуры регистрации и подтверждения качества фармацевтической продукции.

Глобализационные процессы приводят к необходимости гармонизации нормативных актов и процедур также и в сфере экспертизы фармацевтической продукции различных стран. Это, в свою очередь, требует изучения процедур регистрации препаратов в странах мира. В статье приведен опыт некоторых стран по регулированию обращения лекарственных препаратов и медицинских изделий.

ABSTRACT

The circulation of medicines in any state is subject to appropriate regulation by the authorized state bodies. Regulation of the circulation of medicines should ensure the access of the population to safe, effective and high-quality drugs. In addition, the regulatory work of expert organizations includes work on the admission of medicines, meaning the procedures for registration and confirmation of the quality of pharmaceutical products.

Globalization processes lead to the need to harmonize regulations and procedures also in the field of examination of pharmaceutical products in different countries. This, in turn, requires the study of procedures for registration of drugs in countries around the world. The article presents the experience of some countries in regulating the circulation of drugs and medical devices.

 

Ключевые слова: экспертиза лекарственных средств, регулирования обращения препаратов, мировой опыт экспертизы.

Keywords: examination of drugs, regulation of drug circulation, world experience of expertise.

 

Регистрация фармацевтических препаратов представляет собой процедуру допуска лекарственной продукции, изделий медицинского назначения и медицинской техники к обращению на территории определенного государства. В результате регистрации выдается соответствующее регистрационное удостоверение, которое подтверждает факт безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата. Такой подход означает, что обращение фармацевтической продукции в рамках определенного государства должно соответствовать следующим важным принципам, которые подтверждаются государственным органом регулирования фармацевтического рынка (рисунок 1).

С развитием и расширением процессов глобализации реализация вышеуказанных принципов обращения фармацевтической продукции значительно превосходит рамки отдельных государств. Возникающие проблемы, связанные с качеством, доступностью, взаимозаменяемостью препаратов в настоящее время требуют совместных усилий органов государственного регулирования на мировом уровне. Глобализационные процессы должны способствовать устранению технических барьеров в обращении фармацевтической продукции между странами через достижение гармонизации регулятивного процесса.

Развитие науки и инноваций приводит к значительному расширению лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения, которые могут быть востребованы в различных странах мира. С целью обеспечения их доступности и одновременно, безопасности важной проблемой в настоящее время становится гармонизация нормативного и регистрационного регулирования обращения фармацевтической продукции на международных рынках.

 

Рисунок 1. Основные принципы обращения фармацевтической продукции на рынке

 

В этой связи возникает необходимость изучения мирового опыта в сфере регулирования обращения лекарственных препаратов, медицинской техники и т.п. в странах.

В США регулирование обращения фармапродукции осуществляет Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration - FDA). FDA отвечает за охрану здоровья населения, обеспечивая эффективность и безопасность человеческих и ветеринарных лекарств, биологических продуктов, медицинских устройств, продуктов питания страны, косметики и продуктов, излучающих радиацию. В 1970-х гг. в результате резкого роста цен на лекарства отдельные штаты США начали направлять в FDA запросы о составлении перечня лекарственных препаратов, которые допустимы к замещению [1]. В результате, в 1980 г. был издан первый перечень, который содержал лишь рецептурные лекарственные препараты [4], который стали называть Orange Book.

Orange Book состоит из четырех частей: 1) утвержденные рецептурные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности; 2) одобренные лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта, для тех лекарственных препаратов, которые нельзя продавать без регистрации в качестве нового лекарственного препарата (new drug applications (NDA) или сокращенной процедуры регистрации лекарственных препаратов (abbreviated new drug applications (ANDA); 3) лекарственные препараты, одобренные в соответствии с разделом 505 Закона о FD & C [8], находящимся в ведении Центра биологических исследований и оценки; 4) совокупный список утвержденных продуктов, которые никогда не продавались, предназначены для экспорта, предназначены для военного использования, были сняты с производства, были отозваны по причинам, не связанным с безопасностью или эффективностью, после прекращения их сбыта.

Любая организация, занимающаяся производством, переупаковкой, перемаркировкой или утилизацией лекарственного препарата для коммерческого распространения, должно зарегистрироваться в FDA. Исключения составляют следующие организации (но не ограничиваются ими):

  • Аптеки, которые:
  • работают в соответствии со всеми применимыми местными законами, регулирующими практику фармацевтики и медицины;
  • регулярно участвуют в выдаче отпускаемых по рецепту лекарств по действующему рецепту;
  • не производят, не переупаковывают, не перемаркировывают лекарственные средства, кроме как в ходе обычной деятельности по продаже лекарств в розничной торговле.
  • Больницы, клиники, другие медицинские учреждения и учреждения общественного здравоохранения, которые:
  • используют учреждения в соответствии со всеми применимыми местными законами, регулирующими практику фармацевтики и медицины;
  • регулярно занимаются выдачей отпускаемых по рецепту лекарств по действующему заказу или рецепту;
  • не производят, не переупаковывают, не переименовывают и не распространяют лекарственные препараты, кроме как в ходе обычной аптечной практики, включая выдачу лекарств.
  • Практикующие врачи, которые по закону имеют право назначать лекарства и создают, переупаковывают, перемаркируют лекарственные средства исключительно для использования в своей профессиональной практике;
  • Производители, переупаковщики, перемаркировщики, которые производят, переупаковывают, перемаркируют исключительно для использования в исследованиях, обучении или химическом анализе, а не для продажи;
  • Производители, упаковщики и производители безвредных неактивных ингредиентов, таких как наполнители, красители, ароматизаторы, эмульгаторы, смазки, консерванты или растворители, которые становятся компонентами лекарств;
  • Перевозчики при получении, перевозке, хранении или доставке в ходе обычной деятельности в качестве перевозчиков;
  • Складские помещения, которые не выполняют никаких производственных функций.

Регистрация лекарственной продукции в FDA осуществляется на основании заявки, которая может быть трех видов:

  • Заявка NDA (новые лекарственные препараты);
  • Заявка ANDA (сокращенная процедура регистрации препарата);
  • Заявка 505b (регистрация препаратов, по которым проводились клинические исследования до заявителя).

Первый вариант заявки должен содержать результаты клинических исследований по безопасности и эффективности подаваемой на регистрацию фармацевтической продукции. Во втором типе заявки содержатся данные по биоэквивалентности между «дженериком» и оригиналом продукции без предоставления клинических исследований по безопасности и эффективности препарата-оригинала.

Регистрация требуется в течение 5 дней с момента введения продукта в коммерческое распространение. Ежегодное продление регистрации должно происходить в период с 1 октября по 31 декабря каждого года [13].

Все зарегистрированные организации должны перечислить всю фармацевтическую продукцию, которую они производят для коммерческого распространения, под своим собственным кодом маркировки. При этом, одна маркировка структурированных продуктов (Structured Product Labeling (SPL)) со списком продуктов может включать несколько национальных кодов лекарственных препаратов (National Drug Code (NDC)) (продуктов и пакетов) при условии, что все они используют одинаковый контент для маркировки. Например, один SPL, включенный в список ЛП, может включать в себя версию таблетки весом 200 и 400 мг и презентацию каждой таблетки в бутылках с количеством таблеток 50, 100 или 200. При этом, поскольку внешняя маркировка варьируется для каждого продукта и упаковки, в этом случае может потребоваться несколько картонных изображений для представления всех вариантов.

В течение 4-х лет регистрации оригинального биологического лекарственного препарата разработчик дженерика не может подавать на регистрацию препарата [2], таким образом FDA обеспечивает режим эксклюзивности  препарата.

В Европейском союзе регулирование обращения фармацевтической продукции возложено на Европейское агентство по оценке лекарств (The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products - EMEA), которое является децентрализованным органом Европейского Союза [3]. Его основная обязанность заключается в защите и укреплении здоровья населения и животных посредством оценки и надзора за лекарственными средствами для использования человеком и в ветеринарии.

Организация экспертизы лекарственных препаратов состоит из четко определенных этапов и требований по отношению к заявителям, представляемым документам и срокам исполнения.

В ЕС существует три основные процедуры экспертизы препаратов: централизованная, децентрализованная и процедура взаимного признания.

Централизованная процедура регистрации лекарственных препаратов касается всей продукции, распространяемой на территории всего ЕС. Заявка на регистрацию подается в секретариат EMEA (Лондон). После научной экспертизы экспертное заключение передается в Еврокомиссию (Брюссель) - высший орган исполнительной власти , отвечающий за выполнение решений Союза и контролирующий соблюдение его законов в странах-членах. Еврокомиссия принимает решение о регистрации лекарственного средства в ЕС.

При децентрализованной процедуре и процедуре взаимного признания подача заявления и документов зависят от страны. В одних странах предпочтителен и достаточен электронный вариант подачи, в других - бумажный, в третьих – оба. Заявления и регистрационные досье подаются в агентства всех стран, где препарат планируется к обращению. Материалы досье должны быть идентичны для всех стран.

Хотелось бы отметить, что процедура признания лицензий в ЕС является ярким примером гармонизации нормативных актов в условиях интернационализации стран-сотрудниц ЕС. После первой регистрации лекарственного препарата в «базовой стране» другие страны, заинтересованные в обращении данного средства на их территории, могут обратиться с просьбой к «базовой стране» о предоставлении им документации для признания лицензии на данный лекарственный препарат в их стране [11]. Одновременно аналогичную просьбу может осуществить и владелец лицензии, обращаясь о признании ее в других странах ЕС для торговли данным препаратом. Затем в течение 90 дней базовая лицензия должна быть признана в других странах ЕС. Если у уполномоченного органа, осуществляющего признание базовой лицензии возникли основания полагать, что препарат представляет опасность, то в течении 60 дней он обязан уведомить об этом базовую страну и все заинтересованные стороны.

Министерство здравоохранения Канады отвечает за установление стандартов безопасности и качества питания всех продуктов питания, продаваемых в Канаде. Департамент осуществляет этот мандат в соответствии с Законом о пищевых продуктах и медикаментах [5] и выполняет свои регулирующие полномочия в соответствии с Регламентом о пищевых продуктах и медикаментах [9]. Департамент также отвечает за многочисленные федеральные агентства, связанные со здоровьем, такие как, например, Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов и Агентство общественного здравоохранения Канады. Эти организации помогают обеспечить соблюдение федерального закона в различных областях здравоохранения, сельского хозяйства и фармацевтики. Они также активно сотрудничают и сотрудничают со многими другими федеральными и провинциальными департаментами и агентствами в целях обеспечения безопасности пищевых продуктов, медицинских товаров и фармацевтических препаратов, а также для регулирования учреждений, занимающихся исследованиями в области здравоохранения, производством и тестированием фармацевтических препаратов.

Дирекция по соблюдению и обеспечению соблюдения оказывает поддержку Министерству здравоохранения Канады путем обеспечения соблюдения законов и нормативных актов, касающихся производства, распространения, импорта, продажи и / или использования потребительских товаров, приборов, биологических препаратов и натуральных продуктов для здоровья).

Директорат проводит инспекции и расследования, чтобы гарантировать, что продукты безопасны, хорошего качества, правильно маркированы и распределены, чтобы лучше защитить канадцев от потенциально вредных продуктов и расходных материалов.

Вместе с тем, деятельность Министерства здравоохранения Канады в последние десятилетия подвергается постоянной критике. Так, в редакционной статье журнала Канадской медицинской ассоциации приводятся слабые стороны действующего законодательства, которые позволяют натуральным продуктам для здоровья делать необоснованные заявления о вреде для здоровья, пренебрегать исследованиями побочных эффектов до того, как продукты поступят на рынок, и продаваться без оценки со стороны Министерства здравоохранения Канады [14]. 10 сентября 2012 года в репортаже телеканала CBC поставлена под сомнение безопасность лекарств, продаваемых в Северной Америке [10].

Китайское управление по контролю за продуктами и лекарствами (China Food and Drug Administration  CFDA) [7] было основано на базе бывшего Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами (State Food and Drug Administration SFDA). В марте 2013 года регулирующий орган был переименован и реорганизован в Китайское управление по контролю за продуктами и лекарствами, в результате чего оно было преобразовано в министерское ведомство.

CFDA заменил большую группу пересекающихся регуляторов на организацию, похожую на Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, оптимизировав процессы регулирования безопасности пищевых продуктов и лекарств [12]. Китайское управление по контролю за продуктами и лекарствами находится под непосредственным руководством Государственного совета Китая, который отвечает за всесторонний надзор за управлением безопасностью пищевых продуктов, здоровой пищи и косметики и является компетентным органом по регулированию лекарственных средств в Китае.

CFDA отвечает за регистрацию лекарственных препаратов и медицинских устройств для китайского рынка. Все медицинские приборы должны быть классифицированы CFDA в соответствии с их риском в 3 класса:

  • для медицинских приборов класса I: иногда требуются испытания продукта
  • для медицинских приборов класса II: всегда требуются испытания продукта и иногда требуются клинические испытания.
  • для медицинских приборов класса III: всегда требуются испытания продукта.

В 2014 году продажи фармацевтической продукции на 1,4 млрд людей в Китае составили 2,5 трлн юаней, а общий объем экспорта достиг 55 млрд долл. США при поддержке более 5000 производителей и 466 000 дистрибьюторов. Наряду с быстрым развитием китайской фармацевтической промышленности, которая в настоящее время является второй по величине в мире, китайская система регулирования также постоянно совершенствуется, чтобы обеспечить своевременный доступ общественности к высококачественным лекарствам и медицинским препаратам. Вместе с тем, проблемы регистрации лекарственных препаратов включают в себя значительное отставание в подаче заявок на регистрацию лекарственных средств, относительно длительный процесс рассмотрения и одобрения, а также разрыв в качестве между отечественными непатентованными лекарственными средствами по сравнению с этикетками международного производства. В результате, в августе 2015 года Государственный совет Китая осуществил реформирование системы рассмотрения и утверждения лекарственных средств и медицинских изделий [6]. Цели этой реформы состоят в том, чтобы улучшить качество процесса рассмотрения и одобрения, устранить отставание в подаче заявок, повысить качество непатентованных лекарств, стимулировать новые исследования и разработки в области лекарственных средств и содействовать прозрачности в отношении рассмотрения и одобрения заявок,  повысить рыночный порог для дженериков, усилить аудит данных клинических испытаний на полноту и достоверность и др.

В процессе реформы CFDA также уделил большое внимание опыту своих международных коллег в области регулирования лекарственных средств и установил прямые партнерские отношения с регулирующими органами 60 стран и 41 международной организацией и стал активным членом Международной коалиции органов по регулированию лекарственных средств и Международного форума регуляторов медицинского оборудования. CFDA надеется присоединиться к международным регулирующим органам для решения проблем фармацевтического регулирования, а также для создания глобальной системы совместного использования лекарственных средств с качеством и инновациями в качестве основных ценностей.

Таким образом, представленный опыт некоторых стран мира в сфере регулирования обращения фармацевтической продукции показывает стремление стран к глобализации рынков с целью обеспечения качества, безопасности и доступности лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и медицинского оборудования.

 

Список литературы:

  1. Взаимозаменяемость лекарственных препаратов: зарубежный опыт, препятствия и условия становления, концепции в России, роль научной экспертизы / А.Н. Миронов, А.Н. Васильев и др. // Ремедиум. – 2013. – № 10. – С. 8-17.
  2. Международный опыт в вопросах регулирования обращения лекарственных средств // ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России (дата обращения: 19.06.2019).
  3. Ряхин А. Организация системы фармаконадзора в фармакологической компании [Электронный ресурс] – Режим доступа: regmed.ru/Content/File.aspx?id=c69f77f2-ca3b-4f05-806b-c580d793f39d (дата обращения: 19.06.2019).
  4. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 39nd (2019). United States Food and Drug Administration. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/UCM071436.pdf (accessed 19 June 2019).
  5. Cheung R.Y., Goodwin S.H. An Overview of Canadian and U.S. Approaches to Drug Regulation and Responses to Postmarket Adverse Drug Reactions. Journal of Diabetes Science and Technology. Vol. 7. Issue 2. Р. 313-320.
  6. Consolidation of the China Food and Drug Administration. Available at: https://www.lexology.com/library/detail.aspx?g=20a4e134-7414-4f4d-88d5-d7dd36d800a7 (accessed 19 June 2019).
  7. Drug safety expert questions medications made overseas. Available at: https://www.cbc.ca/news/health/drug-safety-expert-questions-medications-made-overseas-1.1172550?corth (accessed 19 June 2019).
  8. Federal food, drug, and cosmetic act As Amended Through P.L. 115–271, Enacted October 24, 2018. Available at: https://legcounsel.house.gov/Comps/Federal%20Food,%20Drug,%20And%20Cosmetic%20Act.pdf (accessed 19 June 2019).
  9. Food and Drugs Act. Available at: https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/C.R.C.,_c._870/index.html (accessed 19 June 2019).
  10. Gauntlet Editorial Board. «Editorial: Mis-informed consent». Editorial. The Gauntlet. Archived from the original on 7 March 2012. Retrieved 18 December 2011.
  11. Оfficial Site EMEA. Available at: https://www.ema.europa.eu (accessed 19 June 2019).
  12. Оfficial Site CFDA. Available at: http://eng.sfda.gov.cn (accessed 19 June 2019).
  13. Оfficial Site FDA. Available at: https://www.fda.gov (accessed 19 June 2019).
  14. Оfficial Site Health Canada. Available at: https://www.canada.ca/en/health-canada.html (accessed 19 June 2019).
  15. What are the key performance metrics that agencies and companies should use to measure regulatory processes and practices to facilitate the licensing of new medicines? Workshop report 2016, Centre for Innovation in Regulatory Science, Ltd. 72 p.