THE STUDY OF THE INFLUENCE OF MANUFACTURING TECHNOLOGY ON THE QUALITY OF SUSPENSIONS OF EXTEMPORAL MANUFACTURE

 

Тatyana Pozdnyakova

candidate of Pharmaceutical Sciencec, docent, docent of Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Pharmacy  I.S. Turgenev  Orel State University,

Russia, Orel

Ekaterina Bobkova

4 year student of the specialty Pharmacy I.S. Turgenev  Orel State University,

Russia, Orel

Anastasia Khmarina

4 year student of the specialty Pharmacy I.S. Turgenev  Orel State University,

Russia, Orel

 

АННОТАЦИЯ

Эффективными лекарственными формами аптечного изготовления, широко применяемыми в дерматологии, являются суспензии с серой осажденной. Однако из-за агрегативной неустойчивости они имеют маленький срок годности. Повысить стабильность таких суспензий можно путем совершенствования технологии изготовления и использования стабилизаторов. Целью нашего исследования явилось изучение влияния различных технологических приемов, используемых при изготовлении суспензий с серой осажденной, на качество конечного продукта. В результате проделанной работы было установлено, что получить суспензии с серой осажденной надлежащего качества, стабильные в течение длительного времени и имеющие наиболее однородный фракционный состав, можно только при соблюдении технологии изготовления и использования стабилизатора. Суспензии, изготовленные без добавления стабилизатора и с нарушением технологии изготовления, состоят из агрегатов и агломератов частиц серы и являются непригодными к применению.

ABSTRACT

Effective dosage forms of pharmaceutical manufacturing, widely used in dermatology, are suspensions with sulfur. However, due to aggregative instability, they have a short shelf life. The stability of such suspensions can be corrected by improving the manufacturing technology and use of stabilizers. The aim of our research was to study the effect of various technological methods used in the manufacture of sulfur suspensions on the quality of the final product. As a result of the work done, it was found that it is possible to obtain suspensions with sulfur of proper quality, which are stable for a long time and having the most uniform fractional composition only if the manufacturing technology and use of the stabilizer are observed. Suspensions made without the addition of stabilizer and in violation of the manufacturing technology consist of aggregates and agglomerates of sulfur particles and are unsuitable for use.

 

Ключевые слова: суспензии, технология изготовления, фракционный состав, стабилизаторы.

Keywords: suspensions, manufacturing technology, fractional composition, stabilizers.

 

Введение. В медицинской практике для лечения многих кожных заболеваний, таких, как чесотка, псориаз, себорея широко используются препараты серы осажденной. При нанесении на кожу сера, взаимодействуя с органическими соединениями, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Кроме того, сульфиды обладают кератопластическими свойствами [1]. Наиболее удобной для применения лекарственной формой, содержащей серу осажденную, в которой максимально проявляется ее фармакологическая активность, являются суспензии. При этом промышленное изготовление таких суспензий является нецелесообразным, поскольку они имеют ограниченный срок годности и не учитывают индивидуальных особенностей пациента. Поэтому изготовление данной лекарственной формы по-прежнему остается приоритетом производственных аптек. Поскольку основным недостатком экстемпоральных суспензий является их недостаточная стабильность, то актуальной проблемой аптечной технологии является ее увеличение. Повысить стабильность жидких гетерогенных лекарственных форм можно путем совершенствования технологии изготовления или использования стабилизаторов [4, 5].

Целью нашего исследования явилось изучение влияния различных технологических приемов, используемых при изготовлении суспензий с серой осажденной, на качество конечного продукта.

Материалы и методы. Объектом исследования стала приготовленная нами суспензия следующего состава:

Rp.: Sulfuri 3,0

Zinci oxydi 4,0

Acidi borici

Acidi acetylsalicylici ana 1,0

Spiritus aethylici 95% - 35 ml

Aquae purificatae 50 ml

M.D.S. Протирать лицо.

Суспензия оказывает противовоспалительное, дезинфицирующее, подсушивающее, антисеборейное и кератопластическое действие. Приготовление суспензий серы осажденной требует особого подхода, так как это вещество является резко гидрофобным. Частицы серы, адсорбируясь на поверхности воздушных пузырьков, всплывают, образуя пенистый слой. Суспензии серы осажденной для наружного употребления хорошо стабилизируются добавлением калийного или медицинского мыла в количестве 0,1 – 0,2 г на 1,0 г серы. Однако если в состав прописи входят кислоты, соли тяжелых или щелочно-земельных металлов, то мыло в качестве стабилизатора использовать нельзя, так как при этом образуются нерастворимый осадок. При отсутствии мыла серу осажденную растирают со спиртом или глицерином, если они есть в прописи, поскольку использование других стабилизаторов, увеличивающих вязкость лекарства, в данном случае нецелесообразно, так как уменьшает фармакологическую активность серы осажденной. Для изучения влияния стабилизатора и технологии изготовления на качество готовой суспензии нами данная лекарственная форма была изготовлена в 3-х вариантах:

Суспензия № 1 – все ингредиенты смешали при интенсивном взбалтывании во флаконе для отпуска, без использования стабилизатора и приготовления пульпы.

Суспензия № 2 – суспензия была приготовлена без использования стабилизаторов, но по общим правилам изготовления суспензий (в качестве расклинивающей жидкости для получения пульпы использовали раствор борной и салициловой кислот в спирте этиловом 95%) [2].

Суспензия № 3 – суспензию готовили по правилам, в качестве стабилизатора использовали 0,5 г мыла калийного [2, 3].

В каждом варианте готовили по пять лекарственных форм, их изготовление осуществлялось при 20 ± 2 °С, хранение полученных суспензий – при температуре 8 – 10 °С. Оценка качества изготовленных суспензий проводилась по следующим показателям: описание, размер частиц, фракционный состав, седиментационная устойчивость. Фракционный состав суспензий и размер частиц определяли методом оптической микроскопии. Для этого определенное количество суспензии с помощью микропипетки наносили на предметное стекло и просматривали под микроскопом сначала при малом (50×) увеличении, отмечая частицы с максимальным размером, а затем проводили измерение этих частиц при большом увеличении (300×) [2]. Для определения седиментационной устойчивости суспензии тщательно взбалтывали и переносили из флакона в мерный цилиндр. Дно и стенки флакона осматривали на наличие агрегатов и агломератов частиц дисперсной фазы, а для ресуспендированных суспензий в мерном цилиндре определяли время седиментационной устойчивости [2].

Результаты и их обсуждение. В результате проведенных исследований было установлено, что суспензии, изготовленные без добавления стабилизатора и с нарушением технологии изготовления (без получения пульпы) получались непригодными к применению. Суспензии, изготовленные без использования стабилизатора, но с соблюдением правил изготовления, отвечали всем требованиям нормативной документации, но были стабильны только в течение установленного ДНД срока годности. Суспензии надлежащего качества, стабильные в течение более длительного времени удалось получить только при использовании стабилизатора и соблюдении технологии изготовления (таблица 1).

Таблица 1.

Качественные показатели суспензий

Наименование суспензии

Описание внешнего вида

Средний диаметр частиц дисперсной фазы, мкм

Количество агрегатов и агломератов в 1 мл

Седиментационная устойчи-вость, мин

Суспензия № 1

Неоднородная мутная жидкость с характерным запахом, на поверхности желтый слой серы, внизу белый осадок

5,68

36

Суспензия № 2

Мутная гетерогенная жидкость, желтовато-белого цвета, с характерным запахом, на поверхности и на дне одиночные частички серы

2,09

14

1

Суспензия № 3

Мутная микрогетерогенная жидкость желтовато-белого цвета, с характерным запахом

1,73

-

2

 

При определении фракционного состава и размера частиц полученных суспензий установлено, что наиболее однородный фракционный состав с наименьшим размером частиц получается при использовании стабилизатора и соблюдении технологии изготовления, а суспензии, изготовленные не по правилам, состоят в основном из агрегатов и агломератов серы осажденной (таблица 1, рисунки 1, 2, 3, 4). 

 

             

Рисунок 1. Вид под микроскопом суспензии №2             Рисунок 2. Вид под микроскопом суспензии №1

 

Рисунок 3. Вид под микроскопом суспензии №3

 

Рисунок 4. Фракционный состав суспензий

 

Заключение. В результате проведенных исследований было установлено, что получить суспензии с серой осажденной надлежащего качества, стабильные в течение длительного времени и имеющие наиболее однородный фракционный состав, можно только при соблюдении технологии изготовления и использования стабилизатора. Суспензии, изготовленные без добавления стабилизатора и с нарушением технологии изготовления, состоят из агрегатов и агломератов частиц серы и являются непригодными к применению.

 

Список литературы:

  1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1. – 568 с.
  2. Государственная фармакопея 14 издание. Электронное издание. – 2018. URL:http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 25.03.2020).
  3. Приказ МЗ РФ от 26.10.2015г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»
  4. Сеткина С.Б., Хишова О.М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности // Вестник ВГМУ. – 2014. – Т. 13. – № 4. – С. 162-172.
  5. Friederich B., Laachachi A., Ferriol M., Ruch D., Cochez M., Toniazzo V. Increase the stabilityof dosage forms by improving the technology of manufacturing . // Polymer Degradation and Stability. – 2010. – 95 (7). – pp. 1183-1193.