CLINICAL AND HORMONAL CHARACTERISTICS OF PRIMARY HYPOGONADISM IN PRESCHOOL BOYS

 

Timur Kamalov

resident Master of Endocrinology, Samarkand Medical Institute,

Uzbekistan, Samarkand

Nodir Bahriev

 resident Master of Endocrinology, Samarkand Medical Institute,

Uzbekistan, Samarkand

Umejon Yuldashev

resident Master of Endocrinology, Samarkand Medical Institute,

Uzbekistan, Samarkand

Dilnoza Sabirova

endocrinology course assistant Samarkand Medical Institute,

Uzbekistan, Samarkand

 

АННОТАЦИЯ

К гипогонадизму относятся состояния, обусловленные патологией собственно яичек или регулирующей их функцию гипоталамо-гипофизарной системы, либо недостаточной продукцией андрогенов в эмбриогенезе, ведущей к нарушению дифференцировки пола, а также состояния, возникшие коррелятивно в результате первичной патологии других желез внутренней секреции и органов, участвующих в обмене андрогенов. Задержка полового развития у мальчиков с ожирением - это функциональное, темповое запаздывание появления признаков полового созревания более чем на два стандартных отклонения по сравнению со средними сроками.

КЗПР у мальчиков обусловлена высокой распространённостью, сложностью дифференциальной диагностики с гипогонадотропным гипогонадизмом и неблагоприятными исходами [1,2]. Так, частота задержки полового развития среди мальчиков старше 4 лет составляет 5 %. При этом в 70 % случаев задержка полового развития представлена КЗПР [3,4,5].

ABSTRACT

Hypogonadism are condition caused by pathology in fact testes or regulating their function of the hypothalamic-pituitary system, or insufficient production of androgens in embryogenesis leading to disruption differentiation of sex, as well as states that arose correlatively in as a result of primary pathology of other endocrine glands and organs. Involved in the exchange of androgens. Delayed puberty in obese boys is a functional, pace-lag delay in the appearance of signs of puberty by more than two standard deviations compared to the average.

The relevance of CPR in boys is due to the high prevalence, complexity of differential diagnosis with hypogonadotropic hypogonadism and adverse outcomes. So, the frequency of delayed sexual development among boys over 4 years old is 5%. Moreover, in 70% of cases, delayed sexual development is represented by KZPR.

 

Ключевые слова: Гипогонадизм, тестостерон,фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина и тиреотропный (ТТГ), мальчики, гормон.

Keywords: Hypogonadism, testosterone, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, prolactin and thyroid-stimulating (TSH), boys, hormon.

 

Цель: Оценить клинико-гормональную характеристику конституциональной задержки полового развитие у мальчиков дошкольного возраста.

Материалы обследования: Исследование проведено СОЭД в отделении детской эндокринологии.

Объект исследования - 56 мальчиков в возрасте 4,5 ± 0,9 лет. Критерии включения в исследование:

  • пол;
  • возраст >7 лет;
  • объем гонад <3 см3.

Критерии невключения в исследование:

  • гипергонадотропный гипогонадизм (высокое содержание базальных гонадотропных гормонов в сыворотке крови);
  • предшествующее лечение половыми стероидами или гонадотропинами;
  • наличие эндокринных заболеваний (гипотиреоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, сахарный диабет и др.);
  • наличие хронических соматических заболеваний (бронхолегочные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания мочевыделительной системы, заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе целиакия).

У всех пациентов было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Предмет исследования: диагностические критерии, клинико-гормональная характеристика и прогноз конституциональной задержки пубертата у мальчиков.

Объект исследования: мальчики с 4 до 7 лет с 1 стадией полового развития по Таннер (G1P1-3) {Табл.1}.

Таблица 1.

Стадии полового развития у мальчиков по шкале Tanner

Стадии

Развитие половых органов

Оволосение лобка

стадия 1

Половые органы препубертатные V яичек по орхидометру Prader ‒ 2-

3 мл, в длину < 2,5 см

Оволосение отсутствует

стадия 2

Мошонка увеличивается, становится слегка окрашенной, V

яичек ‒ 4 мл, в длину 2,5-3,2 см

Редкие, слегка пигментированные волосы у основания полового

члена

стадия 3

Рост полового члена в длину, мошонка приобретает складчатость,

V яичек ‒ 10 мл, в длину 3,3-4 см

Волосы более темные, грубые, вьющиеся, распространяющиеся

на лобок

стадия 4

Рост полового члена в длину и

толщину, пигментация мошонки, V яичек ‒ 10 мл, в длину 3,3-4 см

Взрослый тип оволосения, без

распространения на внутреннюю поверхность бедер

стадия 5

Наружные органы достигают

максимальных размеров, V яичек ‒ 15 мл

Взрослый «ромбовидный» тип оволосения

 

Обследование включало оценку семейного анамнеза (n=86), антропометрических показателей (n=86), костного возраста (n=86), стадии полового развития по шкале Таннер (n=86), объема гонад (n=86), длины кавернозных тел (n=86), содержания в сыворотке крови ТТГ (n=86), св Т4 (n=86), пролактина (n=80), кортизола (n=67), ДГЭА-с (n=67), ИФР-1 (n=72), инсулина (n=67), ингибина В (n=84), антимюллерова гормона (n=84), ЛГ (n=86), ФСГ (n=86), общего тестостерона (n=86), ГСПГ (n=56), индекса свободного тестостерона (n=56), эстрадиола (n=40), результатов стимуляционных тестов с аналогом ГнРГ (n=86) и с хорионическим гонадотропином (n=73).

Результаты и их обсуждения: При этом у мальчиков с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением в абсолютном большинстве случаев отмечались нормальные показатели роста (SDS роста> -2, 92 %) и костного возраста (SDS костного возраста > -2, 84 %), в отличие от мальчиков с КЗПР с нормальной массой тела, которые чаще имели патологическую задержку роста (SDS роста ≤ -2, 39,5 %) и костного возраста (SDS костного возраста ≤ -2, 65,8 %).

Мальчики с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением не отличались по объему гонад и длине кавернозных тел от мальчиков с КЗПР с нормальной массой тела (Таблица 2).

Таблица 2.

Показатели объема гонад, длины кавернозных тел у мальчиков с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением и с нормальной массой тела (n=63)

Показатели

КЗПР с избыточной массой тела/ ожирением

(n= 25)

КЗПР с нормальной массой тела

(n= 38)

р

Объем гонад

Ме [25;75], см3

2,3 [1,5;2,7]

1,8 [1,5; 2,4]

0,4

Кавернозные тела

M±σ, см

4,4±1,2

4,2±0,8

0,6

 

Мальчики с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением и мальчики с КЗПР с нормальной массой тела были сопоставимы по содержанию в сыворотке крови ТТГ, свТ4, пролактина, ИФР-1, кортизола.

Однако у юношей с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением, по сравнению с юношами с КЗПР с нормальной массой тела, отмечалась более высокая концентрация ДГЭА-с (Ме 4,4 vs 3,3 мкмоль/л, р=0,03) и инсулина (Ме 9,7 vs 4,0 мкЕд/мл, р=0,00003) в сыворотке крови (Таблица 3).

Таблица 3.

Результаты гормонального обследования у мальчиков с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением и с нормальной массой тела (n=63)

Показатели

 

Ме [25;75]

КЗПР с избыточной

массой тела/ ожирением (n= 25)

КЗПР с нормальной массой тела

(n= 38)

р

ТТГ, мМЕ/л

2,0 [1,8; 3,0]

1,6 [1,0; 2,9]

0,1

СвТ4, пмоль/л

13,7 [11,0; 14,6]

12,7 [11,5; 14,8]

0,5

Пролактин, мМЕ/л

161,9 [106; 218]

158 [108; 206]

0,9

ИФР-1, нг/мл

230,9 [175,6; 269,0]

187,6 [172,8; 223,9]

0,3

Кортизол, нмоль/л

273 [240; 315]

351[266; 432]

0,07

ДГЭА-с, мкмоль/л

4,4 [3,7; 5,4]

3,3 [2,8; 4,5]

0,03

Инсулин, мкЕд/мл

9,7 [7,8; 12,8]

4,0 [3,2; 5,3]

0,00003

 

По результатам исследования половых гормонов не выявлено различий между мальчиками обеих групп по содержанию в сыворотке крови ЛГ, ФСГ, ингибина В, антимюллерова гормона, эстрадиола, тестостерона, индекса свободного тестостерона, кроме того, получены сопоставимые значения max ЛГ и коэффициента max ЛГ/ max ФСГ на тесте с аналогом ГнРГ. Однако выявлено, что у пациентов с КЗПР с избыточной массой тела/ожирением, в отличие от мальчиков с КЗПР с нормальной массой тела, значимо меньше содержание в сыворотке крови ГСПГ (Ме 50,3 vs 93,8 нмоль/л, р=0,0006) и Δ тестостерона на тесте с хорионическим гонадотропином (Ме 8,9 vs 15,1 нмоль/л, р=0,2).

Выводы: Таким образом, показано, что мальчики с КЗПР, продемонстрировавшие старт пубертата в течение года, при первичном обследовании значимо меньше отличались от своего целевого роста, имели значимо больше объем гонад, содержание ингибина В, база льного и стимулированного хорионическим гонадотропином тестостерона и значимо меньше содержание антимюллерова гормона в сыворотке кроки по сравнению с мальчиками с Таннер 1 за все время наблюдения. Результаты проведенного исследования показали, что такая комбинация критериев, как объем гонад ≥1,7 см3 и содержание в сыворотке крови ингибина В≥143 пг/мл, является наиболее точным клинико-гормональным предиктором старта полового развития в течение первого года наблюдения и, соответственно, может являться показанием для выбора тактики динамического наблюдения у мальчиков с КЗПР.

 

Список литературы:

  1. Аметов А.С. Влияние снижения массы тела на эректильную функцию и качество жизни у мужчин с ожирением/ А.С. Аметов, Е.В. Доскина, М.В. Стельмах// Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2014. - №4 (17). - С. 49-52.
  2. Аметов А.С. Эректильная дисфункция и ожирение/ А.С. Аметов, М.В Стельмах// Терапевтический архив. - 2013. - № 10. - С. 88-93.
  3. Бородина О.А. Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома): автореферат дис. кандидата мед. наук: 14.00.03/ Бородина Ольга Валерьевна - Москва, 2004. - 24 с.
  4. Витязева И.И. Влияние нарушений жирового обмена на фертильность мужчин репродуктивного возраста и эффективность программ ЭКО/ Витязева И.И., Алташина М.В., Трошина Е.А.// Проблемы эндокринологии. - 2014. - Т. 60. - № 5. - С. 34-42.
  5. Влияние ожирения на индекс фрагментации ДНК сперматозоидов и исходы программ ЭКО/ И.И. Витязева, М.В. Алташина, Т.В. Мун, Е.А. Трошина//Проблемы Эндокринологии. - 2015. - Т. 61. - №5. - С. 48-55.
  6. Гланц С. Медико-биологическая статистика.: Пер. с анг. доктора физико-математических наук Данилова Ю.А./ Под редакцией Бузикашвили Н. Е. и Самойлова Д. В. - М.: Практика, 1999. - 459 с.
  7. Давыдова А.В. Актуальные проблемы развития повышенной массы тела и ожирения у детей и подростков/ А.В. Давыдова, М.Ф. Логачев/ Детская больница/ - 2014. - №1 (55). - С. 31-36.
  8. Дедов И.И. Диагностика и лечение гипогонадизма у детей и подростков/ И.И. Дедов, Петеркова В.А.// в кн.: Федеральные клинические рекомендации.